Immunomodulators amatokin

Иммуномодуляторы. Лечение КОВИД. ОРВИ. Мукозальный иммунитет.

      SARS-CoV-2 добавился к сезонным ОРВИ. Появилась возможность получить заражение несколькими вирусами одновременно, сезонный грипп приходит с завидным постоянством, вырос интерес к проблемам профилактики острых вирусных и бактериальных респираторных инфекций – одних из самых распространенных заболеваний человека. Вирусных, в результате появления и циркулирования SARS-CoV-2 приводящего к развитию COVID – 19, активно набирающего обороты распространения. Бактериальных, всегда находящихся в организме и готовых активизироваться под влиянием любых неблагоприятных факторов, во многих случаях присоединяющихся к вирусным инфекциям и приносящих серьезные осложнения течения ОРВИ.

Грипп H1N1 – один из самых страшных, вирулентных штаммов гриппа. Из истории известно о страшной пандемии гриппа, охватывающей целые континенты в 1918 году и длившейся два года. Клиническая симптоматика была с выраженным поражением легочной ткани и сердечно – сосудистой системы. Первая пандемия, которая поселила страх перед изменяемыми штаммами гриппа. Позже было установлено — это генотип H1N1 вируса гриппа, который возвращался в 1997 и 2009 годах, ожидался зимой 2015 — 2016 года. Развитие острой дыхательной недостаточности схоже у «Испанки» и COVID-19. По данным исследований вирус «Испанки» является практически прообразом всех возникших далее эпидемий гриппа, кроме «птичьих» генотипов H5N1 и H7N7.

Иммуномодуляторов практически не было. В 1918 году изможденная Первой мировой войной планета была охвачена смертельным вирусом гриппа. Его назвали «Испанка» – ошибочно, по выявленным в Испании заболевшим, впоследствии оказалось, что вирус в Испанию попал из США. Переболело почти 30% населения планеты. Болезнь унесла жизни до 100 миллионов человек. Пандемии гриппа случались и позже, такого числа жертв никогда не наблюдалось. Почему? Возможно потому, что выжившие в этой пандемии, непосредственные наши предки, приобрели стойкий иммунитет и передали его потомкам.  Тест систем в 1918 году не было и невозможно оценить общее количество зараженных с бессимптомными формами заболевания на тот момент.   

SARS-CoV-2 пришел в 2019 году. До него были MERS-CoV и SARS-CoV и другие коронавирусы. Тест системы появились и свидетельствуют о большом количестве бессимптомных форм заболевания. Ситуация повторяется? Против SARS-CoV-2 у большинства есть иммунная память в организме? Ответы узнаем позже. В этом обзоре пока не будет обсуждения новых вакцин от SARS-CoV-2 в связи с недостаточностью открытых данных об их эффективности. Как же хочется защититься от вирусов плотно вошедшими в жизнь современного человека иммуномодуляторами и вылечиться быстро при развитии заболевания.

Грипп, парагрипп, аденовирусы, респираторно – синцитиальный вирус и другие приучили нас к приему иммуномодуляторов, разных фармакологических групп. Половина из этих препаратов совершенно бесполезны, и это хорошо, нет вреда. Работают как эффект плацебо, пациент верит в их помощь и чувствует себя лучше, иногда даже выздоравливает. Феномен давно описан в медицине, происходит внушение пациенту от заинтересованных лиц, аптек, средств массовой информации, другой рекламы, направленной на увеличение продаж препаратов, что препарат производит те или иные эффекты, а на самом деле этого нет. Но головной мозг пациента способен воспринимать такое внушение и творить чудеса, в результате пациент чувствует себя лучше. А если принимать такие препараты профилактически, то появляется ощущение защищенности, но на самом деле это не так. Вторая часть этих препаратов, которые не являются безобидными могут наносить вред. Годами нас приучали повышать свой иммунитет. Особенно в периоды сезонных ОРВИ. Хотя это очень спорный момент и многие медицинские светила совершенно не поддерживают этот постулат. На фоне засилья информации о пользе иммуномодуляторов и необходимости постоянно поддерживать свой иммунитет, что уж говорить про страшную инфекцию SARS-CoV-2 со смертельными исходами поселившую панику среди населения и перекинувшуюся на континенты.

Иммуномодуляторы. Фармацевтические кампании вовремя подсуетились и обернули ситуацию в свою пользу. Народ, охваченный страхом, принялся скупить для профилактики иммуномодуляторы, невообразимо увеличив прибыль производителям. Но, для пришедшего SARS-CoV-2 иммуномодуляторы применять и для лечения COVID – 19, и для профилактики развития заболевания крайне не рекомендуется. Очень хорошо описаны рекомендуемые иммуномодуляторы в статье: «COVID-19. О схеме лечения без антибиотиков, противовирусных препаратах и иммуномодуляторах» в блоге Кузнецовой Марины Владиславовны – Аптека “Для ЧЕЛОВЕКА”, блог для трудяг фармбизнеса.

Атипичная пневмония. Немного напомню о патогенезе тяжелого течения коронавирусной инфекции, ключевые моменты тяжелого острого респираторного синдрома на фоне атипичной пневмонии. Коронавирус повреждает эпителий дыхательных путей, клетки эпителия альвеол, вызывает нарушение проницаемости и пропотевание жидкости в интерстиций легких и просвет альвеол, нарушается поверхностное натяжение и выработка сурфактанта, работа альвеолярно – капиллярной мембраны, утолщение межальвеолярных перегородок. Нарушение синтеза и разрушение сурфактанта, который в норме выстилает поверхность альвеол и препятствует их спадению, приводит к коллапсу альвеол и нарушается газообмен. А запускает весь этот симптомокомплекс цитокиновый каскад, вызванный гиперреакцией иммунной системы.

Цитокиновый шторм. При инфицировании SARS-CoV-2 применять иммуномодуляторы ввиду возможного развития гиперреакции иммунной системы и цитокинового каскада, приводящей к развитию тяжелого острого респираторного синдрома самостоятельно нельзя. Только врач сможет оценить ситуацию и назначить адекватное лечение и это будут совсем не иммуномодуляторы. Исключение может составить препарат интерферона альфа 2 б (для профилактики инфицирования коронавирусной инфекцией пациентов высокого риска) и в отдельных случаях интерферон бета (для профилактики развития фиброза легочной ткани), но только если эти препараты назначены врачом и под его постоянным непосредственным наблюдением.

Гиперреакция иммунной системы. Самостоятельно принимать иммуномодуляторы для профилактики инфицирования SARS-CoV-2 нецелесообразно, и даже вредно, неизвестно произошло инфицирование или нет, и в случае инфицирования существует опасность получить гиперреакцию иммунной системы вместо желаемого результата, которая в свою очередь подтолкнет к фатальным последствиям, развитию тяжелейшего синдрома – полиорганной недостаточности. Постоянная стимуляция иммунной системы (без инфицирования коронавирусной инфекцией) может приводить к аллергизации организма и появлению как аллергических реакций, так и аутоиммунных заболеваний, и других побочных эффектов.

Лизаты бактерий. Исключение нельзя сделать даже для лизатов бактерий – части бактериальной стенки, которые должны предотвратить присоединение бактериальных инфекций и осложнений при любом ОРВИ, о них можно прочитать в статье ниже. Эти препараты только кажутся безобидными, но могут содержать бактериальный липополисахарид, а он является мощным иммуномодулятором, действующим на древнейшую систему врожденного иммунитета Toll-подобный рецептор (toll-like receptors — TLR).  В медицинских статьях и медицинской литературе все чаще стали появляться статьи о лизатах микроорганизмов, в основном лизатов бактерий против осложнений ОРВИ – присоединения бактериальной инфекции.

В инструкциях к лекарственным средствам встречается термин «лизаты бактерий». Такие «адресные» препараты, направленные на уничтожение конкретных бактерий, действующие наподобие вакцин получают из бактериальных стенок. Механизм действия лизатов сходен с действием вакцин. В последнем десятилетии прошлого столетия и начале нового века были созданы вакцины, основанные на генной — инженерии и не использующие ослабленные и/или убитые патогены. Ослабленные патогены, вирусы, бактерии использовались в прошлом, со времен великих открытий, спасших огромное количество жизней – открытий Луи Пастера, Дженнера, Эмиля фон Беринга, Михаила Чумакова, Льва Зильбера, Анатолия Смородинцева и других ученых, биологов, медиков (начиная с 1769 г.).

Антигены. В настоящий момент используют поверхностные антигены – специфические белки, находящиеся на оболочке вирусов или бактерий, полученные путем генной — инженерии с помощью определенных штаммов — продуцентов или пептидным синтезом, для создания в организме человека стойкого иммунитета к этим патогенам.

Вакцинация. Но смысл вакцинации не изменился. Раньше вводился ослабленный вирус, вызывающий иммунный ответ и формирующий в организме стойкий иммунитет. При попадании в организм самого активного вируса болезнь уже не развивается, в настоящее время вводится только антиген (часть белка) вируса или другого патогена с тем же эффектом. И, поскольку используется только часть белковой оболочки вируса, а не ослабленный вирус, то риск развития заболевания, вызванного этим вирусом полностью отсутствует. Так же распространено применение адъювантов с антигенами для значимого усиления иммунного ответа на антиген и снижение содержания антигена во вводимой вакцине.

Мукозальный иммунитет. В случае специального разрушения бактериальных штаммов для получения из них лизатов бактерий получаются активные лизаты аналогично вакцинам, вызывающие ответную реакцию иммунной системы еще до того момента, когда произойдет заражение патогенами организма человека. Лизат бактерии, попадая в организм человека, воспринимается иммунной системой как чужеродный и провоцирует выработку антител, активацию клеток иммунной системы, что и обеспечивает защиту от патогена при его внедрении. Лизаты бактерий это иммуномодуляторы бактериального происхождения. Чтобы получить специфическую реакцию на определенный штамм бактерий необходим лизат этой оболочки бактерий. На рынке существуют специфические препараты на одном виде лизата и широкого спектра на нескольких лизатах (например, ИРС-19, Исмиген, Имудон, Бронхомунал, Бронхо-Ваксом). Так же эти препараты бывают местного (ИРС-19, Имудон) и системного действия (Бронхомунал). Лизаты бактерий местного действия – спреи и таблетки для рассасывания действуют на поверхностный эпителий, а он уже в свою очередь активирует иммунную систему с помощью каскада цитокинов. Мукозальный иммунитет так и работает.

Врожденный иммунитет – древнейшая система защиты организма. Известно, что лизаты бактерий могут активировать рецепторы древнейшей системы врожденного иммунитета — Toll – подобные рецепторы. Это лизаты бактерий системного действия, которые стимулируют иммунные клетки желудочно – кишечного тракта, сразу начиная с ротовой полости и аналогичный процесс при нанесении на слизистую в носовой полости. Попадая в организм человека, лизаты бактерий способствуют выработке иммуноглобулинов, которые являются иммунным ответом на последующие поступления микроорганизмов к пациенту и активируют процесс уничтожения паразитирующих бактерий клетками человеческого организма. Лизаты снижают риск развития бактериальных осложнений и риск заражения при инфицировании.

Пробиотики. Зачем они нужны? Оказывают благоприятное влияние на организм в целом, на кожу и слизистые оболочки, на правильную работу или функционирование желудочно — кишечного тракта. Пробиотики и пребиотики необходимы для защиты кожи и слизистых от внедрения любых патогенов, они действуют на условно — патогенные бактерии и микроорганизмы, которые начинают превалировать при любых неблагоприятных условиях над обычной «полезной» микрофлорой. Иногда развитие такого дисбаланса в сторону увеличения условно — патогенных микроорганизмов приводит к различным заболеваниям или просто значимому дискомфорту, вызывает раздражение, болезненность, гиперемию слизистых.

Пребиотики необходимы для активного размножения в месте нанесения пробиотиков, они являются «пищей» для пробиотиков, необходимой для поддержания жизненного цикла и размножения пробиотиков.

Иммуномодуляторы — препараты, действие которых проявляется в регуляции, корректировки функций иммунной системы. Некоторые из них при необходимости могут применяться при аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Из-за их разнонаправленного действия на отдельные звенья иммунной системы. Они могут повышать защитные силы организма и подавлять действие иммунной системы при её повышенной активности к собственным клеткам и тканям организма. Особое внимание в последнее время появилось к современным препаратам, некоторым новым группам препаратов. К ним относятся пептидные природные регуляторы. Пептидные регуляторы в современном мире получают путем синтеза из аминокислот или генно — инженерным путем, но ещё совсем недавно их получали из ткани животных (тимопоэтин, спленопид, тималин и аналогичные препараты из тимуса, селезенки, крови и др.). Середина прошлого столетия ознаменовалась целым рядом фундаментальных открытий, среди которых важное – установление роли пептидов в регуляции физиологических функций организма. Показано, что разнообразные свойства, присущие многих регулятором тех или иных функций, зависят не от целостной молекулы белка, а сосредоточены в небольших по размерам олигопептидных цепях. В результате было сформулировано понятие регуляторных пептидов и установлены механизмы их действия. Было убедительно оказано, что эти пептиды, имеющие относительно небольшую длину и молекулярную массу, играют ведущую роль в регуляции большинства физиологических реакций организма и поддержании гомеостаза.

Действие иммуномодуляторов основано на  активации тех или иных звеньев иммунитета, клеточного (усиление клеточного ответа, появление и привлечение иммунных клеток в нужном месте, в достаточном количестве) и/или гуморального иммунитета (появление или увеличение содержания регуляторных цитокинов, интерферонов, иммуноглобулинов, факторов роста, сигнальных или информационных молекул).

Иммуностимуляторы — препараты, которые только повышают функции иммунной системы или восстанавливают её пониженные функции. Их прием оправдан при хронических часторецидивирующих или вялотекущих воспалительных заболеваниях, при некоторых онкологических заболеваниях. Примеры препаратов Иммунал, Неовир, Циклоферон, Изопринозин, Амиксин и др.

Иммуносупрессоры — служат для подавления функций иммунной системы при её повышенной активности, например, при аутоиммунных заболеваниях и просто для подавления её нормальной функции при трансплантации органов. К ним относятся цитостатики (Азатиоприн), рецепторный антагонист интерлейкина 1 бета (Анакинра, Кинерет), препараты глюкокортикоидов (Дексаметазон, Преднизалон), антибиотики с иммуносупрессорной активностью, препараты антител.  

К препаратам, регулирующим функции иммунной системы, относятся:

1. Эндогенные препараты и их аналоги.

Интерфероны: интерферон человеческий лейкоцитарный, рекомбинантные интерфероны: интерферон альфа (Реаферон, Виферон, Гриппферон), интерферон бета, интерферон гамма).

    Интерлейкины: Ронколейкин — рекомбинантный интерлейкин 2. Пролейкин и др.         

     Колониестимулирующие факторы. Например, Граноцит, Нейпоген, Нейпомакс, Лейкостим, Грасальва, Неостим.

     Иммуноглобулины: Пентаглобин, Октагам и др.

     Пептидные препараты: Тимоген, Глутоксим, Имунофан, Тималин, Т-активин, Миелопид и др.

2. Экзогенные препараты. К ним относятся группы препаратов: бактериального, растительного, ДНК и РНК — дрожжевого происхождения, лизаты бактерий.

3. Синтетические препараты. Галавит, Полиоксидоний и др.

Особенно надо подчеркнуть, что все назначения подобных препаратов должны проводиться врачом, наблюдающим и лечащим пациента. Только он может оценить целесообразность применения препарата в каждом конкретном случае и длительность приема. Это относится даже к препаратам, которые продают без рецепта врача. Есть специальные препараты, которые применяют при назначении и консультации узких специалистов – онкологов, аллергологов, иммунологов, дерматовенерологов и др. Среди всех групп препаратов существуют высокоэффективные современные генно — инженерные препараты с четко направленным действием, есть и  «простые» – экстракты и вытяжки лекарственных растений, их эфирные масла, даже пищевые продукты (например, мед, прополис, перга, пыльца растений, чеснок, лук, мангустин и др.). Так же существуют препараты в виде БАДов.

БАДы. Во многих случаях применение фармакологического препарата предпочтительнее, поскольку эти препараты прошли полноценные клинические испытания и их действие изучено. Кроме этого, они прошли доклинические испытания – токсичность, аллергогенность, тератогенность. Изучены их свойства, побочные эффекты. Покупая не фармакологический препарат, а БАД (биологически активная добавка) надо смотреть на производителя препарата и на его состав и помнить, что он не прошел всех необходимых этапов доказательной эффективности и безопасности препарата.

Противовирусные лекарственные растения с доказанной эффективностью являются: горечавка крупнолистная (латинское название: Gentiana macrophylla Pall), плоды софоры желтой (лат. Sophora flavescens Soland), софора японская, корень софоры толкиненской, корень шлемника (латинское название Scutellaria baicalensis), плоды гардении и, копеечники. Копеечники (альпийский, чайный, сибирский, забытый) содержат соединение ксантоновой природы под названием мангиферин, обладающий противовирусным эффектом. На основе этого соединения создан противогерпетический препарат «Алпизарин». Помимо копеечников, мангиферин содержится в горечавке.

Иммуномодуляторы при инфекционных заболеваниях. Оправдан ли прием при ОРВИ. Надо ли помогать нормальной иммунной системе в работе, когда на неё обрушивается весь «водопад благ цивилизации»? В современной медицине преобладает мнение что нет, не нужно. Против только некоторые недобросовестные производители препаратов и фармацевты. Без особой необходимости применять препараты иммуномодуляторов и, особенно, иммуностимуляторов, не рекомендуется. Другое дело, когда в организме развилась серьезная патология, появилось или развивается тяжелое заболевание, поражение костного мозга, крови, органов иммунной системы. Состояние первичного или вторичного иммунодефицита, характеризующиеся снижением функций иммунной системы, поражением её звеньев или всей системы.

Иммунодефицит. Состояние первичного иммунодефицита обусловлено наследственными или приобретенными при формировании плода патологиями. Вторичный иммунодефицит развивается в уже сформированном организме на фоне воздействия повреждающих факторов, в основном это вирусное или бактериальное поражение организма. Группа риска по вторичному иммунодефициту — пациенты с хроническими вирусными заболеваниями. На первом месте ВИЧ. Другие вирусные инфекции, например гепатит В и С, рецидивирующий герпес, онкологические пациенты. Вторичный иммунодефицит на фоне хронических вялотекущих бактериальных инфекций, при развитии гнойно — септических осложнений. 

Противопоказанием к применению иммуномодуляторов могут выступать серьезные аллергические и аутоиммунные заболевания, в том числе некоторые эндокринные заболевания (особенно впервые выявленный диабет 1 и 2 типа, тиреоидит) индивидуальная непереносимость компонентов препарата, состояние после трансплантации органов и тканей, пациенты с ВИЧ/особенно при развитии СПИД.

Иммуномодуляторы и особенно иммуностимуляторы усиливающие действие иммунной системы могут стать причиной развития аллергических или аутоиммунных заболеваний, при их бесконтрольном приеме. Любой препарат может иметь и другие побочные эффекты, например гриппоподобный синдром и практически любой препарат может вызывать реакцию индивидуальной непереносимости.

Иммуносупрессоры могут приводить к вторичным иммунодефицитным состояниям, присоединению различных инфекционных заболеваний.

Фармакологические препараты многих иммуномодуляторов для регистрации и получения регистрационного удостоверения проходят необходимые доклинические (аллергогенность, тератогенность, иммуногенность, токсичность) и клинические испытания. Но испытания их эффективности не всегда доказаны на большой выборке пациентов (постклинические испытания) и не имеют статистическую достоверность по канонам доказательной медицины.

ОРВИ само по себе стимулирует иммунную систему. Детей это тоже касается. Еще на первом году жизни ребенка при встрече с ОРВИ формируется свой приобретенный иммунитет. В первые дни жизни они получают необходимые иммуноглобулины с молоком матери, далее начинают вырабатывать свои, процесс формирования собственного иммунитета важен. И помогать иммуномодуляторами им не надо. Они так «знакомятся» с окружающим миром. Не надо им мешать, они сами сделают это лучше, чем препараты. Есть интересные данные о том, что в семьях, в которых живут домашние животные, особенно кошки, с момента рождения ребенка, эти дети гораздо меньше подвержены аллергическим реакциям. И, надо помнить, что, стимулируя детский иммунитет в организме могут накопиться продукты раздражения иммунной системы, которые в будущем могут приводить к аутоиммунным заболеваниям.

ФОТО – Википедия. Цитозольный белок, Nod-подобный рецептор, продукт гена NLRX1, регулирует антивирусный врождённый иммунитет.

Корзина для покупок